《大除夕蛇再襲》緩和講演了男主角任杰（賴藝飾）為了給身患盡癥的兒子籌錢治病，報名列進了一場荒島闖關贏取百萬獎金的真人游戲，與秘密玉人白領娜迦（辛玨飾）、過氣主播褚甜甜（黎云飾）、便利店店員梁海、中年婦女張素英、醫藥公司老板張子峰（袁珉飾）、救護車司機方文建（王議偉飾）、愛占小自制的無業青年呂峰等人結成小隊，合營開啟了秘密的荒島奪金之旅。但是隨著游戲的舉行，讓全部人始料未及的是攫取百萬獎金的闖關游戲竟然變成游戲定逝世活的生活游戲——隊友之間不但因爭奪闖關獎金而內耗賡續，更在荒島秘密巨蟒的追擊下逝世傷沉重，而看似毫無接洽干系的眾人，隨著闖關的舉行，也匆匆表現掉足綜宏大的干系頭緒。前有構造沖沖，后有巨蟒追殺，一場蟒口求生、人性善惡決意的測驗正式劈臉……