《真實人生》講述了崔真實扮演的洪善熙是一個平凡的39歲家庭主婦，但是平凡的生活被突然打破了，她被事業失敗、消失踪影的丈夫拋棄。為了尋回丈夫，她開始了孤軍作戰的尋夫之旅。這天，她在路邊偶遇已經成為大明星的高中同班同學宋在斌（鄭俊浩飾）。但是兩人的重逢卻帶來了截然不同的感受，善熙很高興，但在斌卻不太高興，因為為了自己的演藝生涯，他把自己的年齡報小了7歲。所以，與善熙的重逢，勢必會招來一些不必要的麻煩。二人重逢後發生了很多搞笑的故事……
丈夫事業破產後失踪，婆婆和小姑子刁蠻，自己要打零工養家，人到中年的主婦善熙在人生最艱難的時刻沒有氣餒，而是勇敢地去面對。期間她邂逅了初戀情人、化名宋在彬的張東哲，可是在彬對已美貌不再的她故作不識，這可氣壞了善熙，原本就聰明的她想方設法騷擾在彬，浪漫的故事也就由此而生……